不可忽视的常见病因：免疫排斥
常言道：十月怀胎一朝分娩。而从现代免疫学的观点来看，所谓的“十月怀胎”实质上就是母体对同种异基因HLA半相合合子的适应性免疫耐受。据统计人类妊娠大约有70%是不成功的，其中50%左右的受精卵在下次月经来潮之前就发生了流产，即所谓临床前流产。仅20%左右的自然流产可被患者感知或被医生确诊。真正能够发育成熟并正常分娩者仅占人类妊娠的1/4左右，由此可见母孕流产的发生率是相当惊人的。
习惯性流产(abortion)的病因迄今尚未完全明确
一般公认的相关病因包括：免疫因素、遗传因素、内分泌因素、子宫解剖异常等。实质上，这些病因在相当多的病人中是复合存在的。本文在此所要阐述的是原发性习惯性流产，又称之为原因不明复发性自然流产(URSA)，属于习惯性流产中的一大类，据保守估算该类患者在我国生育期妇女中约有百万之众。目前认为该症更主要的是与免疫因素特别是免疫耐受失衡密切相关，对该病治疗新策略的探索始终是医学免疫学基础和临床产科学致力于研究并努力攻克的世界性难题。
针对性的治疗：主动免疫疗法
自1981年Beer及Taylor创立了对原发性习惯性流产的主动免疫疗法后，历经28年国内外大量临床实践表明，采用丈夫或第三方淋巴细胞对患者进行主动免疫治疗，其成功率可达55%～100%。这引起围产医学界的广泛关注，并激发了人们对该疗法的不断探索。
从免疫学的角度看，妊娠的成功必须阻止有害的母体免疫反应。人们发现，以细胞免疫为主的自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎等在妊娠时会得到一定缓解;而以体液免疫为主的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮在妊娠时会进一步恶化。这些都表明，正常妊娠时，母体是以体液免疫为主的。临床研究资料也发现，原发性习惯性流产患者的血清中Th1细胞免疫型细胞因子占优势。因此可以推测Th2体液免疫型细胞因子与Th1细胞免疫型细胞因子失衡与妊娠失败有关，主动免疫可以改变这两种细胞因子之间的平衡，改变患者病理生理。此外，主动免疫诱导体液免疫产生的封闭抗体或因子可阻断母体对胎儿的排斥作用，一些免疫效应细胞在原发性习惯性流产中也起重要作用。
临床现状：操作规范待加强
自1981年出现原发性习惯性流产的主动免疫疗法以来，美国、德国、日本以及我国北京、上海、广州在上世纪80～90年代相继开展了该疗法的临床应用。但由于对其致病的根本原因未进行全面研究与监测，因此就引发了诸多医疗单位对于临床所报道的主动免疫治疗原发性习惯性流产疗效及方案的较大争议，而争议产生的原因大多与临床操作不规范相关。
缺乏特异性诊断指标严格来讲，体细胞主动免疫治疗所适用的患者范围仅为去除所有已知因素的原发性习惯性流产患者。但在临床上，常常存在病例诊断不明确，缺乏特异性诊断指标的情况。许多临床医疗机构在治疗前并不进行或没有条件进行对已知病因的严格筛查，或只能进行部分原因的筛查，致使诸多非原发性习惯性流产患者接受了体细胞的主动免疫治疗，必然会导致临床治疗的失败。
治疗方案不够完善目前大多数医疗机构所实行的体细胞主动免疫治疗方案有待进一步优化，如所采用的免疫原是淋巴细胞还是单个核细胞？淋巴毒抗体是否产生及其效价如何等等。诸如此类的问题在以往的临床研究及实践中往往被忽视，因而造成了治疗方案不科学、不规范、不系统，疗效相差甚远的局面。
成功治疗关键：严格把握细节
根据我们的临床经验，在规范诊疗方案方面如严格遵守下列程序，对于治疗成功大有裨益。
1.严格病例筛查。
2.对于入选的患者，仍要对其进行一些相关的特殊检查，以进一步确定其发病原因以及下一步的对症治疗方案。
3.免疫原的制备与生物安全性监测，这是主动免疫治疗首要也是最重要的环节。免疫原应是现场制备，并对其质量以及生物安全性作出评价后方可用于人体免疫治疗。
4.疗效指标实时监督，治疗过程中应对疗效进行了实时监督，以便了解治疗的效果，确定怀孕的最佳时机，从而确保妊娠的顺利进行。
5.孕后应加强免疫。许多免疫治疗失败均是由于妊娠后不再进行免疫治疗所引发的，这是由主动免疫治疗所产生的胎儿保护性抗体水平在妊娠后有可能下降而不能继续保护胎儿所造成的。
6.辅助治疗，如对于一些年龄偏大或激素水平偏低的患者，在妊娠后要给予相应的孕激素来一起确保妊娠的成功。
总之，主动免疫治疗原发性习惯性流产的治疗技术不仅涉及临床妇产科学，更要涉及免疫耐受、免疫遗传、分子免疫、细胞免疫等门类繁多的系统工程。因此对于操作团队和医院都有严格要求，需要获得国家或军队卫生管理部门认证认可。
“免疫疗法”治习惯性流产
常言说，十月怀胎，一朝分娩。可她每次怀孕还不到两个月，甚至个把多月就早早地流产了。
“免疫疗法”治习惯性流产这对河北青年夫妇想孩子都快想疯了。几年间，妻子先后4次怀孕，4次流产，丈夫经常责怪妻子，而饱受精神压力和身心痛苦的妻子只好把泪水往肚里吞。丈夫急了，妻子怕了，想怀孕又怕怀孕，怀了孩子生不了孩子成了他们的心头之痛。但这对夫妇还是一心要生个孩子。于是，他们跑了许多大医院，寻找流产原因，渴望得到有效医治。在上海一家颇有名气的医院，一位教授说，你们不要到处跑了，上北京解放军307医院免疫学研究室找孔繁华教授，他们正在进行免疫疗法治疗习惯性流产的研究。于是他们直奔北京307医院找孔繁华教授。在认真询问了女方几年来流产的经历后，又请妇产科专家做了妇科疾病相关检查，排除了妇科器质性病变及内分泌导致的流产，孔教授又为这对夫妇做了HLA(人类白细胞抗原)检查。之后，孔教授为他们设计了有针对性的免疫治疗方案，每3周免疫一次，并进行相应抗体的检测。当进行到第4次免疫时，经检测证实其妻子产生了抗丈夫的HLA抗体，这时就停止了治疗。孔教授满有把握地告诉她，可以回家了，3个月左右就能怀上孩子，并能足月生产。3个月后妻子真的怀孕了，但他们又担心会不会像以前一样流掉，5个月过去了仍没事，他们一直悬着的心才落地。怀胎10个月，妻子顺利平安地生下了一个健康的女孩。夫妻俩高兴得把孩子的照片寄给孔教授看。307医院的这个研究室是国家级重点免疫学研究室。早在20世纪80年代中期，他们率先从国外引进免疫治疗方法并对相关课题进行了全面深入的研究，逐步应用于临床，取得了很好的治疗效果。习惯性流产原因较为复杂，除了遗传因素外，还有40%左右的习惯性流产原因不明，其中由免疫学因素引起的是主要原因之一。这一观点从免疫治疗效果上得到了证实，307医院免疫学研究室用免疫学的方法治疗习惯性流产的成功率高达90%以上。大量实验研究显示：HLA抗体具有抑制夫妻间淋巴细胞的反应，可封闭淋巴细胞反应，保护胎儿免受母体免疫系统的攻击，也是维持妊娠所必需的封闭因子。当妻子与丈夫HLA相容性程度高，妻子怀孕后，不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体，因缺乏这类抗体的调节作用，胎儿得不到很好的保护，母体免疫系统容易对胎儿产生免疫学攻击，把胎儿作为异物排斥而造成流产。免疫学方法治疗习惯性流产，就是针对产生这种流产的原因而采取的一种堵漏措施，首先测定丈夫和妻子组织相容性程度的高低，用细胞免疫的办法，缺什么就补充什么，在丈夫身上采集淋巴细胞为其妻子进行免疫，使妻子产生抗丈夫白细胞的抗体和封闭因子，从而最大限度地接纳和保护胎儿不被流掉，一般免疫1到4次就可以产生抗体直至受孕生子。这种免疫方法主要用于哪些夫妇呢？主持人从专家处了解到，夫妇双方不存在染色体异常，丈夫检查正常后，女方符合以下3项条件者可以采用免疫疗法。一是生殖器官无问题；二是内分泌正常；三是必须流产3次以上且均为早期流产。本文Hash：1e765536da525b92a71f8ba163b11f717994aca4
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