小儿亚急性骨髓炎应该如何治疗?

(一)治疗

绝大多数的致病菌是金黄色葡萄球菌。骨髓炎的致病菌种与年龄组有关。因此在未得致病菌的条件下开始要选用广谱抗生素以求能对不同菌种均能奏效。

抗生素治疗:治疗急性骨髓炎主要靠抗生素疗法。一旦明确致病细菌就要尽快选用敏感抗生素。另外应尽可能用杀菌性抗生素;大剂量静脉给药;未得致病菌前应选用广谱抗生菌;一旦明确致病菌则改用单一有效抗生素而且疗程要够长。

杀菌性抗生素较抑菌性者为好。各种青霉素和各代头孢霉素均可。静脉给药可确保病变部位的有效浓度。了解致病菌后及时将广谱抗生素改为有效窄谱抗生素。因长期使用广谱抗生素易对医院内菌株产生抗药性,从而并发这类感染的机会较用窄谱者为高。

抗生素治疗时间要够长,否则易致感染复发或形成慢性感染,为此对严重病例至少应连续静脉给药21天。

(二)预后

若能得到及时正确彻底治疗,预后好,若发生骨组织破坏,常见骨骼畸形、肢体功能障碍等。

小儿真菌性肺炎应该如何治疗?

(一)治疗

1.抗真菌治疗必须早期、足量、足疗程治疗。常用的抗真菌药有:

(1)两性霉素B(amphotericinB,AmB):为广谱抗真菌药物,是目前用于全身真菌感染的仅有的聚烯抗生素,也是目前公认的抗真菌的第一线药物。它使各类真菌病患者的存活率显著提高。其药理作用是改变真菌细胞膜的通透性,使胞浆内的物质及钾离子等外漏,菌体溶解,达到其治疗作用。口服不能吸收,必须由静脉滴入。初为每天0.1mg/kg逐天增加0.1mg/kg,直至每天或隔天1mg/kg,疗程6~12周。对于肺毛霉菌病及肺曲菌病剂量可达1.5mg/kg。滴注前首先以注射用水10ml溶解所需药量,再以5%~10%葡萄糖液稀释成0.1mg/ml的浓度,避光滴注,4~8h滴完,每15~30分钟摇动滴瓶以防沉淀。可先肌注异丙嗪或口服吲哚美辛(消炎痛)预防反应,或同时滴注氢化可的松(每次0.5~1mg/kg)或地塞米松(0.5~1mg/次)常见的副作用为寒战、高热、恶心、呕吐,其次为低钾血症、肝肾损害等。输注量过大、过快可引起心率失常。停药1周以上者宜重新从小剂量开始。

(2)球红霉素(globorubrumycin):为我国创制的七烯族抗真菌药。疗效类似AmB,但毒性较AmB低。口服不能吸收,必须由静脉滴注。开始0.2mg/kg,逐渐增加剂量每次增加0.2~0.4mg/kg,直至每天2~4mg/kg,滴速宜慢,注意点和反应,处理方法同AmB。该药对肾等器官副作用低于AmB。

(3)氟胞嘧啶(5fluorocytosin,5Fc):为一种抗代谢药物,可选择性地作用于致病真菌的核糖核酸,进而影响真菌的蛋白合成。抗菌谱较窄,仅对念珠菌、隐球菌及曲菌的少数菌株有效。疗效比两性霉素差,临床常二者联合应用。本品易产生耐药性,口服吸收良好,剂量为每天50~150mg/kg,每6小时给药1次,疗程为1~3个月。少数患者有厌食、恶心、腹泻、皮疹、发热、白细胞减少、血小板减少及肝肾损害等副作用。故用药期间应定期检查血象、肝、肾功能。

(4)克霉唑(clotrimazole):为一种广谱抗真菌药物,对念珠菌、隐球菌、曲菌及荚膜组织胞浆菌均有良好的抑菌作用,不易产生耐药性,药理作用是选择性地与胞浆膜的脂质相结合,从而影响真菌细胞的结构和功能。口服吸收快,4h左右达血药浓度高峰,并广泛分布至心、肺、肾等组织。剂量为每天50~100mg/kg,每8小时1次。副作用轻,主要为恶心、食欲不振、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。少数有白细胞减少、转氨酶升高等。

(5)对氯苯咪唑(moconazole):为咪唑类衍生物,为抗真菌新药,具有广谱抗真菌及广谱抗细菌作用。该药通过破坏真菌细胞膜的通透性使胞浆内容渗漏而发生作用。与AmB联用有协同作用。一般静脉用药剂量为每天20~40mg/kg,副作用为恶心、呕吐、皮疹、静脉炎、肝功能损害等。

(6)酮康唑(ketoconazole):为较新的咪唑类衍生物,具有广谱抗真菌作用。对念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌、球孢子菌有抗菌作用。主要作用于真菌细胞膜,改变其通透性,并干扰细胞麦角固醇合成。口服吸收好,毒性小,疗效好,不损害肾功能,与AmB合用能增加杀菌能力。本药不能通过血脑屏障。剂量成人200mg,1~2次/d口服。内脏真菌病用2~4周。组织胞浆菌病用2~4个月。副作用少,偶有恶心、呕吐、食欲减低、头晕、神经质、皮疹、瘙痒、腹泻、便秘、转氨酶增高等。

(7)大蒜素:目前多采用人工合成品。副作用小,剂量小儿10~40ml/d,静滴时应以5%葡萄糖稀释4倍以上,以减少其对血管壁的刺激性。疗程一般为2~4个月。

(8)中草药:黄连、黄柏、黄芩、黄精、山豆根、一支黄花、土大黄、土荆皮 有抗真菌作用。

2.辅助治疗治疗原发病,增加营养,适量多种维生素。输血或血浆、免疫球蛋白、转移因子、胸腺素等,根据病情应用。

3.手术切除肺空洞型曲菌球病且有反复咯血者,可行外科手术切除。

(二)预后院内感染或合并呼吸衰竭者病死率较高。

小儿丁型病毒性肝炎应该如何治疗?

(一)治疗

基本同乙型肝炎治疗。主要选用干扰素(IFN-α),可有部分疗效。膦甲酸钠(PFA)用于急性重型肝炎治疗可提高存活率。慢性丁型肝炎,可试用干扰素α,能降低血清内病毒水平,部分病例HDVRNA转阴,ALT活力下降,改善症状,肝活检显示炎症坏死改善。剂量与疗程参见乙型肝炎的治疗。

1.一般原则经过适当休息,合理的饮食和支持疗法,多数患儿能在2~4个月内康复。

(1)休息:急性期病儿需要充分卧床休息,减轻肝脏负担,有利于肝细胞恢复。当黄疸消退,症状减轻后逐渐增加活动。症状消失,肝功能恢复正常后还应继续休息2~3个月,病情稳定可回学校学习,但需随访观察1年。慢性肝炎活动期应适当休息,如出现黄疸,应卧床休息。慢性肝炎稳定期可参加学习,但应该避免剧烈运动和过度劳累。

(2)营养:应根据需要和可能合理安排饮食,注意适当营养,饮食要易于消化,多吃碳水化合物、蛋白质(如瘦肉、鸡蛋、奶类、豆制品等)、维生素(包括蔬菜、水果)。脂肪摄入量要适当控制。进食量要平衡,切忌盲目过量摄入。

(3)支持疗法:频繁恶心、呕吐者可静脉输注葡萄糖、维生素和复合氨基酸溶液,以补充摄食不足,增加热量。静脉输注能量合剂三磷腺苷(ATP)、辅酶A(CoA)等。有低蛋白血症者可补充人血白蛋白。

2.药物治疗

(1)急性肝炎:大多为自限性,常需因地制宜选用保肝利胆的中、西药物2~3种进行治疗,可恢复正常。

(2)慢性肝炎:治疗肝炎的药物很多,可归为几类,常在抗肝细胞损害药物应用同时选择免疫调节药物或抗病毒药物,切忌多类药物同时应用及更换治疗药物过度频繁。

①抗病毒药物:

A.干扰素(IFN):IFN可激活2-5A寡腺苷酸合成酶,催化寡腺苷酸合成。此氨基酸能激活内源性核糖核酸内切酶,导致病毒mRNA裂解,阻止HBV复制。IFN-α和IFN-β产生于受病毒感染的多种有核细胞,IFN-γ产生于活化的T辅助细胞。IFN-α尚有促进T杀伤细胞的识别和杀伤效应。目前多采用干扰素(IFN-α),如基因重组IFN-α2b(干扰素),儿童用量10万U/(kg·d),皮下或肌内注射每周3次,疗程3~6个月。干扰素的副作用有高热、寒战、低血压、恶心、头痛及肌痛等。患儿首次接受干扰素治疗,可发生流感样综合征。剂量过大、疗程过长,可发生脱发、粒细胞减少、血小板减少和贫血。不规则用药则可导致产生干扰素抗体,影响疗效。干扰素抑制HBV复制是肯定的,HBeAg及HBVDNA的转阴率可达40%~60%,而HBsAg转阴在10%~15%,近30%受治者可获得长期持续的效果。

B.拉米夫定(lamivudine):拉米夫定是核苷类药物,可以抑制病毒DNA合成而阻止HBV,据全世界3000余例慢性乙型肝炎病人应用拉米夫定治疗的经验,每天100mg(1片)口服,可使病人血液内的HBVDNA降至测不出的水平(<1.6pg/ml),同时血清转氨酶水平相应降低,60%~70%病人可恢复正常。我国对429例病人的双盲随机对照治疗结果,也证明拉米夫定对HBV的复制有明显的抑制作用。经过1年治疗,血清HBVDNA阴转率为79.6%,转氨酶持久复常率为70.9%。拉米夫定的不良反应轻,与安慰剂组比较,无统计学显著性差异。按我国拉米夫定临床应用专家指导组拟订的该药临床应用指导意见,确诊为慢性乙肝,性别不限,年龄在16岁以上,建议剂量为100mg,1次/d,口服。疗程1年,然后按患者的个体情况,再决定是否需要继续服用。在此基础上逐步扩大适应证,对儿童期(3~12岁)慢性乙肝患者,探索安全性、有效剂量和疗效,探索对阻断宫内感染的效果,给孕妇 前8周至产后4周每天服拉米夫定100mg与安慰剂对照,观察阻断HBV宫内传播的一项国际多中心临床试验即将开始。

C.阿糖腺苷(Ara-A)与单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP):可选择性抑制DNA多聚酶和核苷还原酶活性,阻止DNA型病毒复制。阿糖腺苷(Ara-A)剂量为10~15mg/kg,溶于10%葡萄糖溶液(浓度0.5mg/ml)静脉滴注,疗程1个月。副作用有恶心、呕吐、肌痛、关节痛及神经痛,并可导致可逆性骨髓抑制。Ara-AMP,溶解度比阿糖腺苷(Ara-A)大,可以肌内注射,剂量、副作用与阿糖腺苷(Ara-A)相同,疗效不如干扰素(IFN)。

D.阿昔洛韦(无环鸟苷):是核苷酸类药物,可使病毒胸腺嘧啶激酶转化,生成三磷酸ACV,对病毒DNA多聚酶有抑制作用。剂量15~20mg/kg,静脉滴注,1次/d,疗程2个月。可使DNA多聚酶和HBVDNA明显下降或转为阴性,疗效也不如干扰素(IFN)。

②免疫调节药物:

A.胸腺素(thymosin):通过影响cAMP而增强T细胞活化。治疗慢性HBV感染,剂量1mg/kg,1次/d,皮下或肌内注射,疗程2~3个月。

B.特异性免疫RNA:是用HBsAg免疫动物后从动物淋巴组织提取,特异性传递免疫反应信息。剂量1mg,皮下注射,每周2次,疗程3~4个月。

C.阿地白介素(白细胞介素-2):是活化T辅助细胞产生的淋巴因子,该因子能与免疫效应细胞表面IL-2受体结合,刺激这些细胞增殖和诱导产生IFN-γ,增强免疫反应。剂量500~1000U,肌内注射,疗程1~2个月。

D.特异性转移因子:用乙型肝炎疫苗免疫动物后提取,为细胞免疫反应的激发和增烈剂。剂量2ml,皮下注射,隔天1次,疗程2个月。

E.淋巴因子激活性杀伤细胞(lymphokine-activatedkillercell),简称LAK细胞:系用IL-2和IFN-γ刺激其前体细胞,将IL-22000~3000U加入乙型肝炎患儿抗凝血50ml,置CO2孵箱培养6~8h后输入患儿,每周2次,共8~12次为一疗程。

③保护肝脏药物:

A.三磷腺苷(ATP):为体内能量的主要来源,释放能量供细胞利用,改善细胞营养,剂量1O~20mg/次,肌内或静滴,1次/d。

B.辅酶A(CoA):是体内乙酰化反应的辅酶,对蛋白质、脂肪、糖代谢起重要作用,如乙酰胆碱的合成和肝糖原的积存等。剂量50U/次,肌注或静滴,1次/d。

C.细胞色素C:为细胞呼吸激动剂,对组织的氧化和还原有迅速的酶促作用,还能促进肝细胞再生。剂量15mg/次,肌注或静滴,1次/d。

D.复合氨基酸胶囊:由8种人体必需氨基酸和11种适量维生素组成,可促进蛋白质的合成,辅助各种酶类,对肝功能不全、低蛋白血症起辅助作用。剂量350mg/粒,1~3粒/d。

E.复方甘草甜素(强力宁):能减轻肝细胞变性坏死,防止肝脂肪变性和肝纤维化形成,促进肝细胞恢复。剂量0.8~1.6/kg,静脉滴注,1次/d。

F.水飞蓟宾(水飞蓟素,益肝灵):有改善肝功能,稳定肝细胞膜及降低胆固醇和甘油三酯的作用,并可促进肝细胞再生。1.2mg/kg,2~3次/d,疗程3个月。

G.联苯双酯:能诱导肝微粒体细胞色素p450酶活性,提高肝脏解毒功能,降低ALT,减轻肝细胞病理损伤。剂量0.5~1mg/kg,3次/d,近期降ALT效果快而好,但远期效果差,停药后反跳率达半数以上,再用药仍有效。

H.甘草酸二铵(甘利欣):具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能作用,能明显减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态损伤和改善免疫性因子对肝脏形态的慢性损伤。剂量3mg/(kg·次),3次/d。静滴时3mg/(kg·次),1次/d,以10%葡萄糖溶液稀释后缓慢滴注,浓度0.5~0.6g/L。

(二)预后

HDV与HBV同时感染,预后较好,多数自限恢复,但由于与HBV的相加作用,认为并发重症肝炎的机会比急性乙型肝炎要高

在原有HBV感染基础上叠加HDV感染,预后取决于原有HBV对肝脏损害程度,一般病情较重,70%-90%发展为慢性肝炎。

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